《Nature》子刊：益生菌治憂鬱症?! 巴斯德研究所解分子機制（圖片來源：網路）
編譯/巫芝岳
近年，腸道微生物與精神疾病間的關聯，是微生物學界熱門探討的領域之一；雖已有不少實驗顯示腸道菌可能影響神經系統，但仍缺乏足夠的分子機制證據。近日，法國巴斯德研究所(Institut Pasteur)的科學家宣布解開其中一項機制，且證實若補充缺乏的乳酸菌種，可改善小鼠的憂鬱行為。該論文11日發表於期刊《Nature Communication》。
巴斯德研究所的團隊使用了「慢性不可預測的輕度壓力」(CUMS)小鼠模型進行實驗，並發現若以糞便微生物移植(FMT)方式，將CUMS小鼠的腸道微生物，移植到健康小鼠體內，會讓健康小鼠出現類似CUMS的憂鬱症狀。
(編按：CUMS是透過讓動物連續暴露於一系列不可預知的輕度壓力環境，誘導其出現類似人類憂鬱症的行為和神經生物學異常症狀。)
進一步分析發現，接受移植的小鼠，其血液和大腦中的一種脂質代謝物「内源性大麻素」(endogenous cannabinoids,eCB)訊號會減少。透過代謝體學(metabolomics)分析，他們發現，這項改變是由於缺乏eCB脂質前體(lipid precursors)的緣故，而這點也排除了小鼠的eCB訊號減少，可能是因為壓力導致營養不良的因素。
他們接著嘗試透過藥物，改善移植後小鼠的憂鬱症狀；研究發現，不論是以藥物阻止分解eCB的酵素作用，或是在小鼠飲食中添加所缺乏的eCB前體成分，都能讓eCB濃度升高，且足以緩解小鼠的憂鬱行為，以及海馬迴神經損傷。
為了瞭解腸道菌相的差異，檢驗小鼠腸道菌後，他們發現UCMS小鼠的腸道中，某些乳酸菌種較正常小鼠少，於是進一步讓移植小鼠口服補充乳酸菌幾週後，發現其原先缺乏的eCB脂質前體回復到了正常水平，且可促進海馬迴神經再(hippocampus neurogenesis)。
研究團隊表示，在益生菌與精神疾病的研究中，科學家之所以難以釐清分子機制的一大原因，是由於缺乏合適的實驗動物模型，而本次他們選用CUMS小鼠進行實驗，有望解開部分憂鬱症相關機制。
論文共同作者Gérard Eberl 表示，這項發現顯示腸道菌在動物大腦中，發揮了一定的作用，且對於以補充特定益生菌來改善憂鬱情形，提供了進一步的證據。
參考資料：
1.論文原文：https://www.nature.com/articles/s41467-020-19931-2
2.https://www.sciencedaily.com/releases/2020/12/201211115507
資料來源出處:環球生技