瑞士首次成功開發可抵抗胃腸道分解標靶特異性肽(圖片來源：網路)近(11)日，來自瑞士的 École polytechnique fédérale de Lausanne (EPFL)的海尼斯（Christian Heinis）所帶領的小組已經開發出一種新方法，可以在數十億個雙橋肽(double-bridged peptide)中鑑定出與目標疾病結合，並可在胃腸道酶中存活的肽。該方法已經發表在《Nature Biomedical Engineering》上。
這個方法涉及三個步驟。首先，數十億條由基因編碼的隨機肽序列被兩個化學橋環化，這兩個化學橋對肽主鏈施加構象限制，因此它們更難被酶攻擊。其次，將該肽有關的圖庫曝露在牛腸中的酶，以消除所有不穩定的肽。最後，科學家將目標蛋白放入存活的肽圖庫中，找出與目標疾病相關的鏈接。
透過這種方法，研究人員首次成功開發了可抵抗胃腸道分解的標靶特異性肽。例如，他們以藥丸的形式給小鼠提供了抑制凝血酶的肽。該肽在胃腸中保持完好無損，即使到達血液中的量很小，但大部分在整個胃腸道中仍保持完好無損。這是工程化口服肽藥物很關鍵的一步。
Heinis的小組現在正在採用這種新方法來開發直接作用於胃腸道的口服肽，這意味著它們不需要進入血液。 Heinis說，我們專注於胃腸道的慢性發炎性疾病，例如克羅恩氏病(Crohn’s disease)，潰瘍性結腸炎(Ulcerative colitis)以及細菌感染，已經成功產生了抵抗介白素23(interleukin 23)受體分解酶的肽。
肽(Peptides)是存在於人體內、植物或細菌中的短鏈氨基酸，可控制多種功能，例如控制糖代謝的胰島素和抑制移植後器官排斥的環孢素。已經有40多種肽被批准用作藥物，創造了數十億美元的收入。
目前在臨床試驗中有數百種以肽為基礎的藥物，由於肽是食物的重要組成部分，因此胃和腸中含有無數種可以降解它們的酶，因此這些藥物大多數都不能口服。早在2018年時，Christian Heinis研究小組開發了一種稱為雙橋肽(double-bridged peptides)的格式，該肽通過兩個化學橋環化，從而提供更高的穩定性。儘管取得了成功，但大多數此類肽仍不夠穩定，無法在胃腸道中存活。
參考資料：https://bioengineer.org/peptides-that-can-be-taken-as-a-pill/
資料來源出處: 環球生技月刊