.jpg)
《Journal of Cell Biology》致癌基因再發現！ 「轉運蛋白」有望成大腸癌新標靶 (圖片來源：網路)
近日，加拿大多倫多大學(University of Toronto)的一項研究證實，大腸癌細胞內的「轉運蛋白」Importin-11，與促使腫瘤細胞生長的多項生化途徑相關，以Importin-11為標靶的治療方式，未來有機會嘉惠80％的大腸癌患者，這項研究於2019年12月23日被發表於期刊《Journal of Cell Biology》(JCB)。
過去研究已指出，約有80%的大腸癌是因APC基因的突變所引起，一般而言，APC可幫助分解參與細胞黏附和基因調節的β-catenin，因此若該基因功能缺失，β-catenin會累積在細胞核中，並進一步活化促進腫瘤生長的基因。
該研究團隊透過一項CRISPR-Cas9基因編輯篩選工具，大量掃描具有APC突變的大腸癌細胞基因後，發現與APC突變關聯性最高的三項基因中，除了已知的β-catenin編碼基因CTNNB1和其共同轉錄的活化子(co-transcriptional activator) BCL9L外，竟還包括過去被認為無關此路徑的IPO11基因。
IPO11可產生的蛋白質為Importin-11，屬於Importin-Beta蛋白質家族的一員，主要負責將β-catenin由細胞質傳遞至細胞核中。
經一系列實驗，研究人員證明IPO11在讓β-catenin進入具有APC突變的癌細胞核過程中，扮演很重要的角色，而且若使該基因無法表達，便能阻止β-catenin進入核內；體外實驗也進而顯示，抑制IPO11能阻止癌細胞的生長。
該研究的通訊作者Stephane Angers表示，這項透過阻斷Importin-11作用，進而阻止β-catenin進入細胞核的方式，相當有機會成為APC突變大腸癌的治療新策略。
以Wnt/β-catenin為標靶的治療方向，近年成為癌症治療的熱門目標，像是波士頓的新創公司FogPharma，就以β-catenin抑制劑為主要研發項目，該公司正專注於透過胜肽(polypeptide)藥物，來治療難治癌症。
參考資料：
1. 論文原文：https://rupress.org/jcb/article-abstract/219/2/e201903017/133547/IPO11-mediates-catenin-nuclear-import-in-a-subset?redirectedFrom=fulltext
2. https://www.fiercebiotech.com/research/how-a-transporter-protein-could-be-a-new-target-for-colorectal-cancer
資料來源出處: 環球生技月刊