①瘤胃球菌科產生的小分子代謝物異戊胺(IAA)在老年小鼠和老年人中富集,這與瘤胃球菌科的噬菌體(如肌尾噬菌體科)減少有關。 ②IAA可通過誘導S100A8表達來促進小膠質細胞死亡,引起小鼠認知功能衰退。 ③機制上,IAA與S100A8啟動子的特定基序結合,使啟動子中的髮夾結構打開,暴露出轉錄因子p53的結合位點,這促進了p53的招募,進而增強S100A8的表達。 ④補充特定的寡核苷酸或靶向瘤胃球菌科的噬菌體以阻斷或減少IAA,可改善小鼠認知功能。 資料來源出處: 熱心腸研究院、Cell