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免疫療法使轉移性大腸直腸癌（mCRC）患者 PFS 延長一倍——ASCO20 焦點
在第 3 期臨床試驗 KEYNOTE-177 的中期分析中，使用 Keytruda（pembrolizumab） 一線治療具有高度微衛星不穩定性/錯配修復功能缺陷（microsatellite instability-High/mismatch repair-deficient, MSI-H / dMMR）的 mCRC 患者的無惡化存活期（progression-free survival, PFS）為 16.5 個月，為化療組的二倍（8.2個月）。
在治療 12 個月和 24 個月的追蹤，pembrolizumab 組的 PFS 分別為 55.3％和 48.3％，而化療的 PFS 比例分別為 37.3％ 和 18.6％。pembrolizumab 組的客觀反應率（objective response rate, ORR）為 43.8％，優於化療的 33.1％。此外，pembrolizumab 組有 11％ 完全反應，部分反應為 32.7％，疾病穩定的為 30.9％。相比之下，化療組有 3.9％ 完全反應、部分反應為 29.2％ 和疾病穩定的為 42.2％。Pembrolizumab 組反應也更持久，約 83％ 反應時間超過 2 年，而化療組僅 35％
與化療相比，pembrolizumab 組的嚴重治療相關副作用也較少見，分別為 66％ 和 22%。然而，2 組之間的毒性差異很大，pembrolizumab 組觀察到免疫介導的不良事件，包含結腸炎和肝炎。化療最常見的毒性是腹瀉、噬中性白血球減少、疲勞、噁心和嘔吐、口腔炎、落髮和神經毒性。
法國巴黎 HôpitalSaint Antoine 的研究調查員 Thierry André 醫學博士表示，過去沒有任何藥物能顯著改善 mCRC 的 PFS，直到此研究顯示，大多數 MSI-H mCRC 患者受益於 pembrolizumab。
德州大學 MD Anderson 癌症中心 Michael J. Overman 醫學博士提到，該研究結果或許正在樹立新的醫藥標準。然而，其 pembrolizumab 組的整體存活率（overall response rate）高過於化療組，但其惡化率（rate of progressive disease）也高過於化療組，也是需要注意的地方。另外，對於此次族群的患者，不管是接受化療或 pembrolizumab 治療，若能結合另外一個免疫療法（如 ipilimumab）或許是適合的選擇。
KEYNOTE-177 招募 307 例未經治療的 MSI-H/dMMR 且生活品質評估表良好的 mCRC 患者（美國東岸癌症臨床研究合作組織（Eastern Cooperative Oncology Group , ECOG）是 0 或 1）。然後，患者隨機分配接受 pembrolizumab 200 mg （n = 153）或化療（n = 154）治療。其中化療包含 FOLFOX （5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin）單獨或結合 bevacizumab 或 cetuximab，或FOLFIRI （leucovorin, fluorouracil, irinotecan）單獨或結合 bevacizumab 或 cetuximab等。
參考資料：
1. https://www.curetoday.com/articles/keytruda-should-be-new-standard-of-care-in-first-line-setting-in-certain-patients-with-metastatic-colorectal-cancer
2. https://www.medscape.com/viewarticle/931445#vp_1
資料來源出處: GENEONLINE